인슐린 저항성에 대해서 Insulin resistance

인슐린 저항성이란 인슐린의 혈당 강하 효과가 감소하여 혈당이 높은 상태로 유지되면서, 혈중 인슐린 농도도 높은 상태를 말한다. 아직까지 정확한 원인은 불명이며 2형 당뇨병과 밀접한 관련성이 있는 것으로 알려져 있다. 현재 인슐린 저항성의 기전에 대해 대중적으로 설명하는 방법은 다음과 같다. 과도한 칼로리 섭취로 지속적인 혈당 상승 상태에 있는 경우, 세포가 더 이상 고혈당을 처리할 수 없게 되고 인슐린의 작용을 거부한다. 그래서 떨어지지 않는 혈당이 인슐린 분비를 더욱 자극하여 혈중 인슐린 농도는 더 높아지고, 이로 인해 비만, 고지혈증 등 대사증후군으로 진행한다는 것이다. 인슐린이 지방 축적, 콜레스테롤 합성의 촉진 작용을 하기 때문이다. 그럴 듯한 메커니즘이어서 인슐린 저항성이란 것이 처음 발견된 이후 상당히 많은 지지를 얻었지만 관련된 연구들은 이와 다른 결과를 보이고 있다.

먼저 지속적인 혈당 상승이 있다고 해서 모두 인슐린 저항성이 나타나지 않는다. 오히려 인슐린 저항성이 먼저 나타난 후 혈당 상승으로 진행한다. 게다가 인슐린 저항성이 나타난다면 지방축적도 저하될 것이기에 비만과도 직접적인 관계가 없다고 할 수 있다. 실제로 비만이 아니면서 인슐린 저항성인 환자도 많다. 다만 비만 환자에게서 지방 조직의 염증 반응과 인슐린 저항성이 관련성을 보인다는 연구결과는 있다.

혈당 상승은 생명 유지에 필수적이다. 특히 충분한 칼로리를 섭취하기 어려웠던 야생에서는 혈당의 상승 상태보다 부족 상태가 더 길었다. 이럴 때 생명 유지를 위해 인슐린은 제한되어야 했다. 즉 인슐린은 생명 위기 상황일 때 필요성이 적었던 호르몬이다. 가끔 운이 좋아 풍족한 먹이를 구했을 때 잉여 칼로리를 저장하기 위해 역할을 한 호르몬이 인슐린이다. 제 할 일을 다 하면 인슐린은 몸에서 감소했다. 그러면 인슐린 저항성이 있는 경우 왜 인슐린이 안 떨어지게 되는 걸까?

인슐린 저항성을 전등 스위치로 비유해보자. 밤이 되어 어두워지면 스위치를 눌러 전등을 켠다.  공복 상태가 길어지는 상황이 되면 유전자의 스위치를 작동시켜 인슐린 저항성이라는 전등을 켜는 것이다. 충분한 칼로리 섭취로 밖이 밝아지면 피드백 효과로 스위치가 꺼진다. 칼로리가 부족한 상황만이 아니라 심한 스트레스 등 생명의 위협이 되는 상황에서도 이 스위치는 켜질 수 있다. 암막 커튼이 드리워지는 상태라고 해보자. 실내가 어두워지니 일단 스위치를 켠다. 전등이 켜진 상태에서 커튼을 걷었을 때 우리는 종종 전등이 켜진 것을 인식하지 못하고 스위치를 끄는 것을 잊는 경우가 있다. 어둠을 인식해서 스위치를 켜는 것보다 밝음을 인식해서 스위치를 끄는 것에 대한 반응이 느리다. 신체도 마찬가지로 인슐린 저항성이라는 스위치를 끄는 것을 잊어버려 만성적인 인슐린 저항성 상태가 되는 것이다. 이 경우 일부러 밖을 어둡게 해야 한다. 즉 일시적인 단식, 충분한 운동 등으로 스위치가 켜져 있다는 것을 인식시키는 것이다. 그렇게 하고 나서 다시 천천히 밖을 밝게 하면 스위치를 자연스럽게 끌 수 있다.

인슐린 저항성이 있는 사람은 어떤 이유로 스위치가 켜진 이후 꺼지는 것을 잊게 된 것이다. 정신적/육체적 충격을 동반한 강한 스트레스가 원인일 가능성이 있다. 또한 흡연과 음주 등도 관련성이 높을 것으로 추정된다. 이렇게 스위치가 켜진 상태에서 칼로리가 넘치는 환경은, 밖이 너무 밝아서 전등이 켜진 지, 안 켜진 지 구별할 수 없는 상태라고 할 수 있다. 전등이 켜진 지 모르므로 끌 생각도 못하는 것이다. 더 적게 먹고, 공복 시간을 늘리는 것이 인슐린 저항성을 극복하는 길 일 수 있다.

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Insulin resistance refers to a state where the blood sugar-lowering effect of insulin decreases, resulting in a high blood sugar level, while the insulin concentration in the blood also remains high. The exact cause is still unknown, but it is closely related to type 2 diabetes. The current popular explanation for the mechanism of insulin resistance is as follows: In a state of continuous blood sugar elevation due to excessive calorie intake, cells become unable to process high blood sugar and start to resist the action of insulin. Consequently, the persistently high blood sugar stimulates further insulin secretion, leading to higher blood insulin levels, which in turn progress into metabolic syndromes such as obesity and hyperlipidemia, as insulin promotes fat accumulation and cholesterol synthesis. This plausible mechanism has garnered considerable support since the discovery of insulin resistance, but related research shows conflicting results.

Firstly, not everyone develops insulin resistance just because there is continuous blood sugar elevation. Rather, insulin resistance may occur first, followed by an increase in blood sugar. Moreover, if insulin resistance occurs, it may lead to a decrease in fat accumulation, suggesting it does not have a direct relationship with obesity. In fact, many patients with insulin resistance are not obese. However, there are research findings indicating a correlation between inflammation reactions in adipose tissue and insulin resistance in obese patients.

Blood sugar elevation is essential for survival. Especially in the wild, where obtaining sufficient calories was difficult, the state of insufficient blood sugar was more prolonged than the state of elevation. In such situations, insulin needed to be restricted for survival. Insulin, therefore, was a hormone that was less necessary during life-threatening situations. Occasionally, when lucky enough to find abundant food, insulin played a role in storing excess calories. Once its job was done, insulin decreased in the body. So, in cases of insulin resistance, why does insulin not decrease?

Let's liken insulin resistance to a light switch. When it gets dark at night, we press the switch to turn on the light. As the fasting state extends, genetic switches are activated to turn on the light called insulin resistance. When sufficient calorie intake brightens the outside, a feedback effect turns off the switch. Not only in situations of calorie deficiency but also in severe stress or other life-threatening situations, this switch can be turned on. Let's imagine a situation where blackout curtains are drawn. Since it's dark inside, we turn on the light switch. Sometimes, when the curtains are removed while the light is on, we often fail to recognize that the light is already on and forget to turn off the switch. The response to turning off the switch by recognizing brightness is slower than the response to turning on the switch by recognizing darkness. Similarly, the body may forget to turn off the switch of insulin resistance, leading to a chronic state of insulin resistance. In this case, deliberately making the outside dark again is necessary. It means recognizing that the switch is on by temporarily fasting or engaging in sufficient exercise. Then, gradually brightening the outside can naturally turn off the switch.

People with insulin resistance have forgotten for some reason that the switch has been turned on. Strong stress accompanied by mental/physical shock may be a possible cause. Additionally, factors such as smoking and alcohol consumption are also suspected to be highly relevant. Thus, in an environment where calories abound, like today's world, it can be said that it's too bright outside to distinguish whether the light is on or off. Not knowing whether the light is on, we may not even think about turning it off. Eating less and extending fasting periods may be the way to overcome insulin resistance.

(Translated using ChatGPT)