통풍에 대하여 GOUT

 통풍에 대하여

견딜 수 없는 통증의 대명사인 통풍은 현대인을 괴롭히는 난치병이다. 황제의 병이라고도 불리는 통풍은 예로부터 귀족, 양반들처럼 영양 섭취가 과도하고 운동이 부족한 남성들에게 많이 발병하였는데, 그 통증이 너무나 심하여 마치 악마가 발을 물어 뜯는 것 같다는 표현이 있을 정도였다. 통풍의 원인은 요산이 과다로 생성되거나 요산 배출이 억제되어 관절에 요산이 침착되고 요산결석이 생성되어 이로 인해 심각한 통증을 일으키는 것으로 알려져 있다. 그러나 혈중 요산 농도가 높다고 해서 무조건 통풍이 생기는 것도 아니고, 요산 과다가 없어도 통풍이 발생할 수도 있는데, 아직 그 이유가 명확히 밝혀지지 않고 있다.

요산은 퓨린이라는 유기화합물에서 합성되기 때문에 통풍 환자들은 퓨린이 많이 함유된 음식을 피하라고 교육 받는다. 하지만 우리가 먹는 대부분의 음식물들에 퓨린이 함유되어 있어 제한하기가 쉽지 않고, 퓨린을 거의 섭취하지 않았는데도 통풍이 재발 하는 경우도 많다고 한다. 현재 통풍의 치료는 요산 생성 억제제(알로퓨리놀 등) 및 요산 배설 촉진제(벤즈브로마론 등)를 사용하고 있으나, 재발이 흔하고 약물 부작용이 있는 경우도 많아 꾸준히 관리해야 하며 완치가 어려운 병으로 인지 되고 있다.

통풍은 당뇨, 고지혈증 등과 비슷하게 만성 생활습관병으로 추정되어 인슐린과의 관련성에 연구가 많이 진행되었다. 이에 인슐린이 요산 배출을 촉진 시키며, 인슐린 저항성이 생기면 요산 배출이 억제되어 소변의 요산 농도가 낮아지고 혈중 요산 농도가 높아진다는 결과가 확인되었다. 또한 남성호르몬이 요산 배출을 억제시키고 혈중 요산 농도를 높이는 효과가 있어 통풍 환자의 대부분이 남자인 이유가 될 수 있을 것이라고 한다.

인류의 시계를 돌려, 300만 년 전으로 돌아가보자. 인류의 조상은 지금처럼 식량 자원이 풍부하지 않아 생존을 위해 항상 먹을 것을 찾아 다녀야 했다. 신체는 만성적인 기아 상태에 적응할 수 있게 진화했다. 공복 상태에도 혈중 농도를 유지시키고 움직일 수 있어야 한다. 그러다가 가끔씩 대형 동물 사냥에 성공하거나, 과일 나무 숲을 발견하여 실컷 먹을 수 있게 되면, 그때 신체는 인슐린을 분비하여 과도한 칼로리 및 영양소를 저장하고, 소모하거나, 배출하여 항상성을 유지했다. 이런 상황에 적응된 유전자가 몇 백만 년 동안 이어졌다. 농축산업이 발전하여 소수의 사람이나마 영양 과다에 노출된 것이 몇 천 년도 되지 않는다. 아직까지 우리 유전자는 수렵, 채집 시대에 맞춰져 있는 것이다.

다시 통풍으로 돌아와서 퓨린에 주목해보자. 퓨린은 질소가 함유된 이중 고리 화합물로 자연 상태에는 순수한 퓨린은 존재하지 않는다. 그래서 아데닌, 구아닌, 카페인, 요산 등의 퓨린 유도체로 존재한다. 이중 아데닌과 구아닌은 DNA의 재료다.

사람의 콩팥에는 요산을 흡수하는 기능이 있다. 혹시 요산을 재료로 아데닌과 구아닌을 만드는 시스템이 있어 요산을 재사용하는 것은 아닐까? 그래서 장기간 음식물 섭취를 못해도 DNA 합성을 가능하게 진화했는지도 모른다. 대부분의 포유류는 요산 산화효소가 존재하여 요산이 대사되어 분해되지만, 사람을 포함한 영장류는 진화 과정 중 유전자에 돌연변이가 일어나 이 효소가 없다고 한다. 혹시 장기간 영양 섭취를 할 수 없는 혹독한 환경에서 생존을 위해 이 효소를 만들어내는 유전자에 돌연변이가 일어난 것은 아닐까?

또한 남성은 정자를 만들어낸다. 여성보다 훨씬 많은 DNA 재료가 필요하다. 혹시 요산을 재료로 정자의 DNA를 만들기 위해서, 남성 호르몬은 요산 배출을 억제하고 요산 혈중 농도를 높이는 것은 아닐까? 그래서 일부 남성에 남성 호르몬의 작용을 더 민감하게 하는 유전자가 있어 통풍을 발생시키는지도 모른다.

나는 당뇨 및 고지혈증 환자에게 '당신은 혹독한 환경에서 더 잘 살아남을 수 있는 유전자를 갖고 있고, 현대 시대는 그 상황과 반대되는 상황이기 때문에 당뇨와 고지혈증이 발병했다'고 설명하곤 한다. 이제 통풍에 걸린 남성에게 '이제 당신은 혹독한 환경에서 더 번식에 성공할 수 있는 유전자가 있다며 위로(?) 할 수 있을지도 모르겠다.

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Gout, often referred to as the epitome of unbearable pain, is a chronic disease that afflicts modern individuals. Known as the 'disease of kings,' gout has historically affected affluent men who consume excessive nutrients and engage in inadequate physical activity, with its pain described to be so severe that it feels as if demons are gnawing at one's feet. The cause of gout is known to be the deposition of uric acid in the joints due to either excessive uric acid production or impaired uric acid excretion, leading to the formation of uric acid crystals and causing severe pain. However, it is not always the case that high blood uric acid levels directly result in gout, and the exact reasons for this phenomenon are not yet fully understood.

Uric acid is synthesized from purines, organic compounds found abundantly in nature. Gout patients are often advised to avoid foods rich in purines. However, since most of the foods we consume contain purines, limiting purine intake is not easy, and it is reported that gout can recur even when purine intake is minimal. Currently, the treatment for gout involves the use of uric acid synthesis inhibitors (such as allopurinol) and uric acid excretion promoters (such as probenecid). However, recurrence is common, and there are often side effects from medication, making consistent management necessary and rendering gout a difficult-to-cure disease.

Gout, like diabetes and hyperlipidemia, is presumed to be a chronic lifestyle disease, and extensive research has been conducted on its relationship with insulin. It has been found that insulin promotes uric acid excretion, and insulin resistance leads to suppressed uric acid excretion, resulting in decreased urinary uric acid levels and increased blood uric acid levels. Additionally, male hormones inhibit uric acid excretion and increase blood uric acid levels, which may explain why the majority of gout patients are male.

Let's turn back the clock of humanity to 3 million years ago. Our ancestors lived in an era where food resources were not as abundant as they are now, requiring constant foraging for survival. The human body evolved to adapt to chronic states of starvation, maintaining blood concentrations even in a fasting state and ensuring mobility. During times of successful large animal hunting or discovering fruit tree forests, the body secreted insulin to store excess calories and nutrients, maintaining homeostasis by utilizing or excreting them. These genetic adaptations have persisted for millions of years, and exposure to excessive nutrition for only a few thousand years is a recent development. Our genes are still adapted to the hunting and gathering era.

Returning to gout, let's focus on purines. Purines are nitrogen-containing heterocyclic compounds, and pure purines do not exist in nature. Instead, they exist as purine derivatives such as adenine, guanine, caffeine, and uric acid. Adenine and guanine are the building blocks of DNA.

The human kidney has a function to absorb uric acid. Is there a system that utilizes uric acid to produce adenine and guanine, rather than simply recycling uric acid? This might explain how DNA synthesis is possible even without prolonged food intake. Most mammals have uric acid oxidase, an enzyme that metabolizes uric acid, but humans and other primates lack this enzyme due to genetic mutations during evolution. Could it be that genetic mutations occurred in genes that produce this enzyme, enabling its production in harsh environments where prolonged nutrition intake is impossible?

Additionally, males produce sperm, requiring much more DNA material than females. Could male hormones suppress uric acid excretion and increase blood uric acid levels to utilize uric acid as a material for sperm DNA synthesis? Thus, there may be genetic variations that render some males more sensitive to the effects of male hormones, leading to the onset of gout.

I often explain to diabetes and hyperlipidemia patients that they possess genes that allow them to survive better in harsh environments, and the modern era presents a situation opposite to that, resulting in the onset of diabetes and hyperlipidemia. Now, to men suffering from gout, I might offer some consolation by saying, 'You have genes that allow you to succeed in reproduction in harsh environments

(Translated using ChatGPT)